Homolog rekombinasyon eksikliği (HRD= Homologous Recombination Deficiency), hücrenin DNA hasarını tamir edememesi anlamına gelir. HRD sonucunda hücrede genomik kararsızlık oluşur ve bu durum çeşitli kanserlerde tetikleyici rol oynamaktadır.
Homolog rekombinasyon eksikliği (HRD) durumunda, hücrenin genetik materyalinde hatalar oluşur ve bu DNA hataları biriktiğinde hücrelerin normal çoğalmasını veya ölümünü tetikler.
HRD, özellikle over ve meme kanserinde önemlidir. Çünkü bu kanserler için BRCA1 ve BRCA2 genlerindeki mutasyonlar önemli tetikleyicilerdir ve bu genler homolog rekombinasyon için gereklidir. Bu nedenle, BRCA1 ve BRCA2 genlerinde kalıtsal ve/veya somatik mutasyonları olan kişilerde homolog rekombinasyon eksikliği oluşur ve bu kişilerde meme ve over gibi kalıtsal olabilecek kanserlerin riski artar.
HRD’nin endometrial (rahim), prostat ve pankreas gibi diğer kanser türleri için de önemli rolü vardır.
HRD testi, over ve üçlü-negatif meme kanseri olan tüm hastalarda PARP inhibitörleri denilen yeni nesil kanser ilaçlarının kullanımının uygunluğunu anlamak için önerilir. PARP inhibitörleri, DNA tamir bozukluğu durumlarında etkili olan ilaçlardır.
Over kanserli hastaların yaklaşık %50’sinin, üçlü (triple) negatif meme kanserli hastaların %35-40’ının PARP inhibitörlerden fayda görebileceği çok sayıda klinik çalışma ile kanıtlanmıştır.
Oncogena HRD Skorlama;
- HRD skoru; moleküler karyotipleme, HRD gen paneli ve BRCA 1/2 mutasyonu durumuna göre tespit edilmiştir.
- BRCA1/2 mutasyonları ve HRD gen paneli hücre dışı DNA’ dan izolasyon yapılarak NGS yöntemi ile taranır.
- Moleküler karyotipleme yapılarak ChAS analiz programında analiz edilir. Bu analizde geniş genomik değişimlerin durumu ve LOH araştırılır.
- BRCA1/2 mutasyonları ve HRD gen panelinde saptanan patojen ve likely patojen mutasyonlar dikkate alınmıştır
- HRD panelinin dışında izole edilen hücre dışı DNA’ dan 672’den fazla kanser ile ilişkili gen çalışılarak NGS yöntemi ile taranır.
